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繁密新式降糖药物崛起，中国临床医师为何诳骗它？

伴跟着中国经济的发展和东谈主们糊口面目的更正，我国已成为全球2型糖尿病（T2DM）患者最多的国度，占全球糖尿病患者总和的1/4，以前的10余年间（2011至2021年），我国的糖尿病患者由9000万例加多至1.4亿例，增幅达56%，T2DM坚贞成为我国当今靠近的紧要群众卫生问题之一[1-2]。但我国T2DM患者的调理达标率却不尽如东谈看法，据2020年中国糖化血红卵白监测网（CNHSS）贪图数据[3]高慢，中国T2DM患者糖化血红卵白（HbA1c）达标率不及1/3，同期有当先1/3的患者空心血糖（FPG）、餐后血糖（PPG）水平均升高，T2DM惩办阵势十分严峻。

T2DM病机复杂，找准机制冲突中国控糖逆境

T2DM受遗传和环境等多重身分的影响，其发病机制十分复杂，包括胰岛素抵牾、胰岛β细胞功能窒碍和慢性炎症等，最终可能导致、肾脏血管、眼底动脉等血管并发症的发生与发展[4]。

中国4C贪图[5]收尾高慢，在中国T2DM东谈主群中，约24.4%的新发T2DM风险可归因于胰岛素抵牾，12.4%可归因于胰岛β细胞功能窒碍，同期也阐明了在中国成年东谈主中，与胰岛β细胞功能窒碍比较，胰岛素抵牾与新发T2DM的关联更强，况且在肥壮成东谈主中这种关联进一步强化。另外，大边界东谈主群贪图数据[6]高慢，中国T2DM患者的胰岛β细胞功能正以每年2%的速率着落，体重指数（BMI）的加多是其中十分弥留的危急身分。因此，在胰岛β细胞功能窒碍的基础上，在肥壮身分的开动下，肥壮干系的胰岛素抵牾得不到灵验的胰岛β细胞功能代偿，最终出现了中国糖尿病患病率捏续攀升的样式[7]。

连年来，国表里T2DM的贪图获得了诸多紧要进展，极度是发现了一些既八成镌汰血糖又具有心血管和肾脏保护作用的降糖药物，好多大型临床检修的邃密收尾使得东谈主们对T2DM超越干系并发症的调理理念和举止发生了紧要滚动，调理方针由单纯怜惜血糖适度转向了改善T2DM的结局[2]，要羁系T2DM的流行，在怜惜强效降糖的同期，也应怜惜心血管、血脂、血压、肥壮等代谢性策动的惩办[2]。跟着首个胰高糖素样肽-1受体兴盛剂（GLP-1RA）获批，T2DM调理领域针对新调理靶点的新式降糖药物不休知道，GLP-1RA因其能权贵改善T2DM的关节性病理生理颓势[8]而备受怜惜。

超长效GLP-1RA多靶点作用，助力改善临床结局

贪图阐明，GLP-1受体（GLP-1R）存在于胰腺、腹黑、冠状动脉血管、肾脏、胃肠谈、大脑的下丘脑和海马区等处，因此，GLP-1RA作用于受体后产生的药理效应平凡[9]。GLP-1RA通过激活GLP-1R，以葡萄糖浓度依赖的面目刺激胰岛素分泌，扼制胰高血糖素开释，同期加多肌肉和脂肪组织的葡萄糖罗致，扼制肝脏中葡萄糖的合成，多靶点弘扬不凡的降糖作用[10]。除降糖效应外，GLP-1RA还可加多饱腹感、减少摄食、镌汰体质地[10]。多项贪图均阐明，GLP-1RA除具备强效降糖效用外，还具有减少心血管死亡、改善动脉粥样硬化、削弱体质地、镌汰收缩压、改善血脂谱等作用[11,12]。

通过贪图东谈主员的不休研发和改良，GLP-1RA从逐日屡次给药迟缓精简到逐日1次给药，而后数年间，更多GLP-1RA被研发并插足临床使用，于今，每周给药1次的超长效GLP-1RA司好意思格鲁肽问世。贪图收尾高慢，超长效GLP-1RA司好意思格鲁肽每周给药1次，患者调理恪守性好，有益于看护血糖稳态，减速T2DM干系并发症的发生发展[13]。

●强效降糖字据明确

SUSTAIN系列贪图[14]收尾标明，司好意思格鲁肽（1.0mg/w）调理30周可使HbA1c（基线8.2%）着落1.7%；司好意思格鲁肽（0.5mg/w、1.0mg/w）调理40周可使HbA1c镌汰1.5%和1.8%。2023版好意思国糖尿病协会（ADA）指南[15]根据降糖药物的降糖疗效，将司好意思格鲁肽列为“降糖疗效十分高”的药物。

同期，贪图[14]高慢，司好意思格鲁肽能权贵改善中国T2DM患者的胰岛功能，按需镌汰HbA1c，使其降至7%以内（HbA1c水平越高，HbA1c降幅越大，关于基线HbA1c>9%的受试者，司好意思格鲁肽周制剂1.0mg调理30周可镌汰HbA1c水平达2.7%），与其他GLP-1RA周制剂比较更具上风。

●改善心血管与肾脏结局

SUSTAIN系列贪图[14,16-17]高慢，在范例调理基础上，比较抚慰剂，司好意思格鲁肽权贵镌汰主要心血管不良事件发生风险26%、镌汰非致死性卒中风险39%。次要非常中，司好意思格鲁肽组新发肾病或肾病加剧的风险、血清肌酐加倍或肌酐排除率<45ml/min/1.73m2的复合非常镌汰36%[14,16-17]，这也教导了司好意思格鲁肽高慢了邃密的肾脏保护作用[18]，可行为伴肾功能损伤的T2DM患者的降糖药物。

因此，从心血管保护、肾脏保护和改善血糖适度的角度研讨，褪色肾病的T2DM患者不错使器具有心血管和肾脏获益的GLP-1RA（如司好意思格鲁肽）进行调理，对莫得禁忌证的老年T2DM患者，合理使用GLP-1RA在降糖的同期可能具有改善心、肾结局的作用[19]。

●兼备体重获益

SUSTAIN系列针对T2DM东谈主群的贪图[14]高慢，司好意思格鲁肽可权贵减重达6.5kg，况且使腰身较基线减少6.8%，腰身缩小达5.2cm。

2023版ADA指南根据降糖药物的减重效用排序，司好意思格鲁肽为“减重效用十分高”的药物[14-15]。

中国循说明确司好意思格鲁肽在中国T2DM东谈主群中的获益

外洋上针对种种GLP-1RA的贪图繁密，根据中国T2DM的发病脾气，国内也缓缓知道盛大贪图报谈，进一步阐明了GLP-1RA在中国T2DM患者中的真确疗效。其中，SUSTAIN China[20]贪图的东谈主群平均特征与我国常见的早期糖尿病患者通常：患者年事53岁，病程6.4年，HbA1c 8.1%，BMI 27.8kg/m2，体重76.4kg，其检修收尾关于司好意思格鲁肽在我国的践诺临床应器具有教导有趣。

SUSTAIN China贪图所以中国东谈主群为主的多国度、多中心、双盲、双模拟的大型3a期临床检修[20]，主要评估了在二甲双胍基础上聚首每周一次司好意思格鲁肽与逐日一次西格列汀调理的疗效和安全性。贪图[20]收尾高慢，二甲双胍基础上聚首司好意思格鲁肽调理后，在中国东谈主群中HbA1c降幅高达1.8%，与全球降糖疗效一致；同期，司好意思格鲁肽八成权贵镌汰中国T2DM东谈主群FPG、PPG及平均7点自测血糖水平。值得一提的是，在我国糖尿病高患病、低达标的近况之下（HbA1c达标率均不及50%），司好意思格鲁肽组的HbA1c达标率高达86.1%[20]，这无疑为临床血糖惩办提供了有劲的保险和新的遴荐，这亦然司好意思格鲁肽得以在我国获批上市的坚实数据基础。

有干系贪图高慢，中国T2DM患者减重不错带来血糖、胰岛素抵牾与胰岛素明锐性的改善[21]，而司好意思格鲁肽在这方面也能弘扬大作用，除了权贵降糖外，司好意思格鲁肽对中国T2DM患者带来的体重、血脂、血压等心血管代谢策动的获益也十分明确。

中国东谈主群中，司好意思格鲁肽权贵减重达4.0kg，51%患者体重降幅≥5%，复合达标率（HbA1c<7%且无严重或确证性低血糖且无体重加多的患者比例）高达79.2%[20]；同期八成权贵缩小腰身4.2cm，镌汰收缩压达6.6mmHg，并能镌汰总胆固醇、甘油三酯及胆固醇（LDL-C）[20]的水平。

小结

中国东谈主群存在的肥壮问题和胰岛素抵牾气象以致T2DM患者数逐年攀升，但血糖达标率却不尽如东谈看法，针对新调理靶点的新式降糖药物不休知道为冲突这一逆境创造了契机。其中GLP-1RA因其权贵改善T2DM的关节性病理生理颓势而备受怜惜，外洋贪图及中国贪图均阐明，GLP-1RA（司好意思格鲁肽）能强效降糖，减少心血管死亡，改善动脉粥样硬化，削弱体质地，镌汰收缩压、改善血脂谱等，关于中国T2DM患者的疗效真确，有益于改善患者临床结局，给中国T2DM患者的概述惩办提供了一个新的方针。

群众简介

靳瑾 主任医师

医学博士 硕士生导师

从事内分泌专科临床、教悔、科研责任12年

新疆医学会内科学会、内分泌学会委员

新疆病院协会慢性病惩办专科委员常委兼文告长

主捏科研基金3项，参与省部级科研基金8项

发表SCI及中枢期刊共20余篇

主要贪图糖尿病超越并发症

博士课题为肥壮褪色高脂血症药物肠谈菌群变化

参考文件：

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